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Saiba mais sobre a mutação do gene MDR1

November 18, 2012

O Canil BSC, sempre preocupado em manter a qualidade e saúde do seu plantel, participou de um experimento junto ao Laboratório de Diagnóstico Molecular Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária da UNESP - Campus Botucatu - www.ldmvet.com.br

 

Saiba mais sobre o que a análise dos nossos cães pode beneficiar na escolha de um whippet BSC.

 

O QUE É O GENE MDR1?

Localizado no cromossomo 14 de canídeos, o gene MDR1 ou ABCB1 é responsável pela codificação da Glicoproteína P (Pgp). A Pgp é responsável pelo transporte de diversas classes de fármacos em tecidos como intestino delgado, fígado, rins, barreira hematoencefálica, barreira testicular e placenta, limitando a absorção e promovendo a excreção destas (Chaudhary & Toninson, 1991).  Por conta disso, o gene é chamado de MULTI RESISTÊNCIA A DROGAS, já que a superexpressão da Pgp provoca resistência às substâncias que transporta (Geyer et al., 2005).

Entretanto, mutações no gene MDR1 que promovem a formação de uma Pgp afuncional ou de baixa funcionalidade, levam ao acúmulo dessas drogas em tecidos como sistema nervoso central, testículos e fetos provocando sinais que variam conforme a quantidade pgp funcionante, a droga e a dose utilizada (Zhou et al., 2008). Em cães, diferentemente dos humanos, apenas uma mutação foi identificada no gene MDR1 e foi chamada de MDR1 nt 230 (del 4), a qual caracteriza-se pela formação de uma Pgp afuncional (Mealey et al., 2004).


QUAL A CORRELAÇÃO CLÍNICA?

Os cães podem ser classificados quanto a mutação como homozigotos mutantes (apresentam as duas fitas de DNA mutante), heterozigotos (apresentam uma fita de DNA mutante e outra íntegra/normal) e homozigotos não mutantes (animais normais). Sabe-se que os cães homozigotos mutantes apresentam maior sensibilidade e maior predisposição a intoxicação às classes de fármacos transportados pela Pgp do que os animais heterozigotos e estes podem expressar sensibilidade intermediária quando comparados aos animais homozigotos mutantes e homozigotos normais. Os cães normais não apresentam sensibilidade ou predisposição à intoxicação pelos substratos das Pgp nas doses recomendadas (Mealey et al., 2008).

Assim, dependendo da classificação do cão e da dose utilizada do fármaco, os sinais clínicos podem ser desde leves caracterizando-se por alteração de comportamento, apatia, salivação discreta até graves onde apresentam quadros convulsivos, midríase, cegueira, coma e morte (Barbet et al., 2009).


QUAIS MEDICAMENTOS DEVEMOS SER CAUTELOSOS NO USO?

Antigamente a mutação no gene MDR1 era apenas relacionada a cães da raça Collie e raças dolicocefálicas à intoxicação pela ivermectina. Atualmente, sabe-se que uma variedade de classes de fármacos são substratos da Pgp e podem ser um risco a saúde para animais mutantes. Abaixo os exemplos de uma série de drogas usadas comumente na rotina da medicina veterinária e que podem causar sinais de intoxicação quando usadas em animais com mutação no gene MDR1 (Mealey et al., 2004).


1. Quimioterápicos: doxorrubicina, mitoxantrone, paclitaxel, vinblastina, vincristina, actinomicina D, docetaxel e etoposide.

2. Antimicrobianos/Antifúngicos: doxiciclina, eritromicina, itraconazol, cetoconazol, rifampicina, tetraciclina e levofloxacina.

3. Agentes imunossupressores: ciclosporina A e tracrolimus.

4. Antihistamínicos: cimetidina, ranitidina e terfenadine.

5. Glicosídeos cardíacos: digoxina, diltiazem, verapamil, quinidina, losartan e talinolol.

6. Esteróides: aldosterona, cortisol, dexametsona, estradiol, hidrocortisona e metilprednisolona.

7. Diversos: butorfanol, morfina, moxidectina, ivermectina, fentanil, fenotiazínicos, selamectina, milbemicina oxima, loperamide, ondansetrona e domperidona.


Vale lembrar que, animais mutantes podem utilizar estes medicamentos, desde que a dose utilizada seja inferior ao que é recomendado pela bula ou a via de administração seja substituída (por exemplo, doxorrubicina que normalmente é usada por via intravenosa, nestes animais a recomendação é a administração por via oral). 

CONSULTE SEMPRE O MÉDICO VETERINÁRIO DA SUA CONFIANÇA!


QUAIS AS RAÇAS DE CÃES QUE SÃO PREDISPOSTAS?

Além da raça Collie, outras raças foram identificadas com altos índices de indivíduos mutantes. Entre elas estão: Pastor de Shetland, Pastor Australiano, Border Collie, Old English Sheepdog, Pastor Australiano Mini, Pastor Alemão, Pastor Suíço, SRD, Silken Windhound e o Whippet.


QUAL A IMPORTÂNCIA DO DIAGNÓSTICO?

É evidente que a mutação MDR1 nt 230 (del4) influencia na concentração tecidual e na resposta terapêutica destes animais a diversas classes de drogas, tornando-se impossível ignorar o impacto e as consequencias trazidas por ela (Martinez et al., 2008). Assim, a genotipagem é importante não apenas para estabelecer protocolos terapêuticos seguros (através da substituição de drogas ou o uso de doses inferiores, por exemplo), mas também na investigação de históricos de intoxicação tanto em cães de raças relatadamente predispostas como também cães sem raça definida ou raças quaisquer (Klintzch et al., 2010). Além disso, o diagnóstico vem sendo utilizado por criadores nos EUA e Europa para definir acasalamentos, de modo a gerar filhotes heterozigotos ou não mutantes, reduzindo os riscos de intoxicação na raça (programas de seleção genética) (Nedd et al., 2004).


ONDE FAZER O DIAGNÓSTICO?

No Brasil, um estudo inovador está sendo implantado para a realização do diagnóstico da mutação MDR1 nt 230 (del4), seguindo os moldes de centros de diagnóstico nos EUA e Europa. Para saber mais entre em contato com a responsável pelo estudo realizado no Canil BSC: Médica Veterinária Mariana Mitie Monobe - mitie.vets@yahoo.com


RESULTADO PLANTEL BSC WHIPPETS:

Todos os cães do nosso plantel são HOMOZIGOTO NÃO MUTANTE - ANIMAIS NORMAIS, ou seja, não apresentam qualquer mutação que leve a sensibilidade às drogas acima citadas. 

Mais segurança para você, que já tem ou pretende ter um Whippet BSC!

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